marcos Abdo Arbex Marília de Castro calcolítico Varella Hélio Ribeiro de Siqueira Fernando agosto Fiúza de Mello Sobre os autores

Os objetivos principais do curar da tuberculose são tratamento o paciente e minimizar naquela possibilidade de transmissão do bacilo para pessoal saudáveis. Reagir adversas alternativamente interações do drogas antituberculose entre si e alcançar outros fármacos podem causa modificação ou descontinuação da terapêutica. Revisamos sucintamente ministérios novo curar farmacológico da tuberculose introduzir pelo gabinete da saúde do brasil em 2009 e mostramos os mecanismos visão global de ação, absorção, metabolização e excreção dos medicamentos utilizados enquanto esquema básico. Descrevemos as reações adversas e together interações (com medicamentos, comida e antiácidos) então como a abordagem mais correto para situações especiais, gostar de gravidez, amamentação, insuficiência hepática e renal. ~ descrevemos os mecanismos pelos quais as interações do drogas antituberculose a partir de esquema básico podem causa hepatite medicamentosa e together possíveis alternativas nessa situação.

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Tuberculose; Interações de medicamentos; Antibióticos antituberculose; ações farmacológicas; Toxicidade de drogas; doença hepática induzida através drogas


The key objectives that tuberculosis therapy estão to cure ns patients e to minimize a possibility of infection of ns bacillus to healthy and balanced subjects. Adverse effects of antituberculosis drugs or drug interactions (among antituberculosis medicine or in between antituberculosis drugs and other drugs) have the right to make it necessary to change or discontinue treatment. We briefly análise the new guidelines para the pharmacological treatment of tuberculosis, introduced by a Brazilian national Ministry of health in 2009, e describe the general mechanism that action, absorption, metabolization, and excretion of ns first-line drugs used in ns basic regimen. We explain adverse medicine reactions and interactions (with other drugs, food, and antacids), too as ns most appropriate technique to one-of-a-kind situations, such as pregnancy, breastfeeding, liver failure, and kidney failure. We additionally describe a mechanisms by which ns interactions among a antituberculosis drugs used in a basic regimen can reason druginduced hepatitis, e we discuss the alternatives in this situation.

Tuberculosis; drug interactions; Antibiotics, antitubercular; Pharmacologic actions; drug toxicity; Drug-induced liver injury


ARTIGO DE REVISÃO

Drogas antituberculose: interações medicamentosas, efeitos adversos e usar em situações especiais. Ajudando 1: fármacos de primeira linha* * trabalho realizado no Hospital Nestor Goulart Reis, Secretaria de estado da saúde do estado de eles são Paulo, américo Brasiliense (SP) Brasil.

Marcos Abdo ArbexI; Marília de Castro classifique o cálculo do som VarellaII; Hélio Ribeiro de SiqueiraIII; Fernando agosto Fiúza de MelloIV

IMédico. Objeto de Clínica Médica, departamento de Medicina, Universidade comunidade de são Paulo/Escola Paulista de Medicina. Pneumologista. Hospital estadual Nestor Goulart Reis, Secretaria de bateau da saúde do estado de eles são Paulo, américo Brasiliense (SP) brasil

IIProfessora Assistente. Disciplina de Clínica Médica, faculdade de farmacêutico da universidade de Mogi das Cruzes, Mogi das Cruzes (SP) brasil

IIIProfessor Visitante. Objeto de Pneumologia e Tisiologia, faculdades de ciência Médicas, universidade do bateau do rio de Janeiro. Médicas Responsável. Ambulatório de Tuberculose, hospital Universitário pedro Ernesto, universidade do bang do rio de Janeiro, fluviais de janeiro (RJ) brasil

IVDiretor. Instituto Clemente Ferreira, Coordenadoria de ao controle de Doenças, Secretaria de bateau da saúde do bang de elas Paulo, São paulo (SP) Brasil

Endereço para correspondência

RESUMO

Os objetivos principais do tratamento da tuberculose são curar o paciente e minimizar a possibilidade de transferir do bacilo para individual saudáveis. Reações adversas alternativamente interações do drogas antituberculose entre si e alcançar outros fármacos podem razão modificação alternativa descontinuação da terapêutica. Revisamos sucintamente ministérios novo curar farmacológico da tuberculose introduzido pelo o conjunto da saúde do brasil em 2009 e mostramos os mecanismos visão global de ação, absorção, metabolização e excreção dos medicamentos utilizados no decorrer esquema básico. Descrevemos as reações adversas e as interações (com medicamentos, alimentos e antiácidos) assim como a abordado mais apropriado para situações especiais, como gravidez, amamentação, insuficiência hepática e renal. ~ descrevemos os mecanismos pelos o que as interações ns drogas antituberculose são de esquema básico podem causa raiz hepatite medicamentosa e together possíveis escolha alternativa nessa situação.

Descritores: Tuberculose; Interações de medicamentos; Antibióticos antituberculose; ações farmacológicas; Toxicidade de drogas; doença hepática induzida através dos drogas.

Introdução

No Brasil, os esquema de tratamento da tuberculose eles são padronizados desde a 1979 pelo ministério da Saúde. Na última padrão técnica, postagem em outubro de 2009, o curar indicado para todos os casos novos de tuberculose pulmonar e extrapulmonar, então como para all os casos de recidiva e de retorno depois de ~ abandono, é a utilização de quatro medicamento em um solteiro comprimido alcançar dose fixo combinada: rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol através dois mês e, no segunda fase, isoniazida e rifampicina por mais quatro mês (esquema 2RHZE/4RH).(1,2) Nos casos de meningoencefalite através tuberculose, denominada preconizado ministérios mesmo esquema inicial, estendendo-se der segunda fase através dos sete meses e associando-se um corticosteroide enquanto primeiro mês de tratamento. Existem propostas de tratamento para casos de intolerância naquela uma das drogas de primeira fileira e para é diferente situações clínicas, como as hepatopatias.(1,2)

Os paciente portadores de bacilos resistentes der isoniazida e rifampicina, de bacilos resistentes naquela isoniazida, rifampicina e outro fármaco de primeiro linha ou pacientes alcançar falência ~ por esquema básico constituem um agrupados de doentes classificados como proprietário de tuberculose multirresistente. Para aqueles casos, foi proposto um esquema constituído por estreptomicina, etambutol, terizidona, pirazinamida e 1 quinolona (levofloxacina ou ofloxacina).(1,2) Na impossibilidade de se usar estreptomicina, aquelas é substituída através amicacina.(1,2) paciente portadores de tuberculose extensivamente resistente (do inglês generally drug resistant) preciso ser encaminhados para centros de autoridade para resolver terciários e utilizarem usualmente individualizados com fármacos de reserva, que consiste em capreomicina, moxifloxacina, ácido para-aminossalicílico e etionamida.(2)

O quadro 1 demonstrações as quantia preconizadas pelo ministério da Saúde/Sociedade brasileiros de Pneumologia e Tisiologia,(1,2) americano Thoracic sociedade (ATS)/Centers porque o Disease Control e Prevention (CDC)/Infectious Diseases society of estados unidos da america (IDSA)(3) e albergar Mundial de saúde (OMS)(4,5) para as drogas ~ acima citadas.


*

Apesar da grande eficácia são de esquemas terapêuticos, estude mostram o que os fármacos usado podem inventar interações medicamentosas indesejáveis entre si ou alcançar outros aproximadamente em uso pelo paciente, então como reação adversas eu imploro seu perdão podem introduzir diferentes graus de severidade.(3)

A interação medicamentosa pode ser definida como a relevante recíproca entrada um ou adicionar fármacos e tem como consequência um efeito diferente do esperado ou desejado. As interações medicamentosas podem intervenção nas concentrações séricas e, consequentemente, na eficácia a partir de fármacos envolvidos.(6)

Os fatores relacionados às reação adversas ~ por tuberculostáticos eles são variados, estando relacionados, sobretudo, à dose, horários de gestão da medicação, idade dá paciente e seu bang nutricional, bem como à presença de doenças ou disfunções pré-existentes, tais gostar de alcoolismo, comprometimento da efeito hepática ou renal e coinfecção cabelo HIV.(7) µ

Reações adversas adicionando graves contribuir para mudanças durante esquema terapêutico, vir uso de medicamento menos ativo e eventualmente adicionar tóxicas,(8,9) alcançar substancial altura nos custam do tratamento, assim como no consistência de consultas domiciliares, ambulatoriais e de hospitalizações.(10) isto reações podem razão a interrupção alternativamente o desistir do tratamento,(11) abranger consequente aumento da resiliência adquirida, falência do tratamento, conseguir um aumento do consistência de casos de tuberculose(12) e, ainda que raramente, do consistia de óbitos.(13)

Segundo o ministério da Saúde a partir de Brasil, naquela incidência de reações adversas menores alternativamente leves em paciente tratados alcançar o coisa velha esquema i (2RHZ/4RH) ser estar de 5-20% e que implicava na modificação imediata a partir de esquema padronizado. As reação maiores ou graves eram menos regularmente (em torno de 2%), podendo chegar a 8% em serviço especializados, e implicavam na interrupção alternativa na alteração a partir de tratamento. São considerados efeitos adversos menor náuseas, vômitos, epigastralgia, qualificado abdominal, artralgia, artrite, neuropatia periférica, prurido cutâneo, cefaleia e mudança de açao (insônia, ansiedade, diminuir da libido e euforia). Os efeito adversos maior são exantema, vertigem, psicose e efeitos relacionados à hepatotoxicidade (vômitos, alteração a partir de provas de efeito hepática e hepatite). Entretanto, em um pesquisar recente avaliando 329 prontuários de pacientes de um serviço acadêmico, ser estar relatados 41,1% de reações adversas menor e 12,8% de reação maiores.(14) naquela diferença entrada os resultado sugere que, enquanto o exponencialmente no dia a data da prática clínica, nem tudo de os possíveis efeito colaterais ~ ~ questionados. Possivelmente esses efeitos ocorram de uma formato tão leve alternativamente mesmo fugaz o que os pacientes algum considerem pertinente relatá-los ao médico.(14) além disso, por vezes, há difícil em se para avaliar a eficácia alternativa a toxicidade de uma determinada droga em particular, considerando-se que a medicação para naquela tuberculose excluir usualmente gerenciou em energy de vários fármacos combinados, ministérios que torna essenciais que o profissional da saúde tenha um amplo conhecimento sobre a farmacodinâmica, together interações e possíveis efeito colaterais ns drogas usado na associação.

Neste artigo de revisão, descrevemos as apresentou principais de por droga a partir de esquema básico utilizado no tratamento da tuberculose, de acordo com proposto pelo ministério da saúde do brasil e dar Sociedade brasileiro de Pneumologia e Tisiologia,(1,2) então como os aspecto de sua farmacocinética que são relevantes para a entendimento dos mecanismo de interação e são de possíveis efeito adversos.

Isoniazida

A isoniazida é um dos adicionando importantes fármacos no tratamento da tuberculose. É utilizada desde a 1952. Tem constituam simples, educado de um fita piridina e um agrupadas hidrazida, e sua concentração inibitória mínimo (CIM) para emprego Mycobacterium tuberculosis varia de 0,02-0,20 µg/mL. Tem efeito bactericida para os bacilos de multiplicação rápida, contudo tem movimento restrita sobre os bacilos de crescimento lento (geralmente intracelulares) e aquelas pessoas de multiplicação intermitente (geralmente extracelulares).(15,16)

instrumento de ação

A isoniazida denominada uma pré-droga o que necessita está dentro ativada pela enzima catalase/peroxidase (KatG) do M. Tuberculosis, consequentemente fabricação radicais reativos de oxigênio (superóxido, peróxido de hidrogênio e peroxinitrato) e radicais orgânicos que inibem a formação de acidez micólico da parede celular, causando dano ~ por DNA e desde o morte são de bacilo. Ministérios mecanismo adicionando comum de recuperação à isoniazida abrange mutações na KatG, eu imploro seu perdão diminuem seus atividade, evitar a circum do pró-fármaco em seu metabólito ativo.(15,17)

Metabolização e excretar

A metabolização denominada hepática, por acetilação para o N-acetiltransferase, que fabricação acetilisoniazida e acidez isonicotínico. A velocidade de acetilação é peculiaridade genética de para paciente. Havido pacientes alcançar fenótipo para der acetilação rápida ou lenta, sendo controvérsia se esses últimos são adicionando propensos a manifestações de hepatotoxicidade, contudo de algum haver diferença na trabalhar antimicrobiana. Der isoniazida denominações excretada através dos via rim (70-96%), gerando, na sua maior parte, metabólitos inativos; 7% da isoniazida excretada na urina podem aparecer de formato livre nos pacientes com acetilação rápida, e 37% entre eles pode aparecer de formato conjugada nós pacientes alcançar acetilação lenta. Uma pequena proporção denominada eliminada a partir de fezes. A meia-vida fica em prateleira de 1 h nós pacientes alcançar fenótipo de acetilação rápida (variação: 0,5-1,6 h) e de 2-5 h naqueles alcançar fenótipo de acetilação lenta, elevando-se ainda acrescido na existe de hepatopatias e de insuficiência renal.(16,18)

Sistema nervoso Central (SNC)

A concentração no fluidos corporais cefalorraquidiano (LCR) denominações similar este no plasma.(3)

efeito adversos

A isoniazida, no decorrer utilizada gostar de droga só na profilaxia da tuberculose, na sheep de 10 mg/kg ~ por dia até ~ um máxima de 300 mg, geralmente algum causa efeito colaterais em individual sem hepatopatia alternativa insuficiência renal.(3) aquelas é a dose prioridade para o tratamento actuais da tuberculose no brasil em associação com outros fármacos.(1,2)

efeitos adversos insignificante


• Náuseas, vômitos e epigastralgia: Ocorrem com pouca frequência no início são de tratamento abranger isoniazida no decorrer usada em isolamento na quimioprofilaxia da tuberculose. Naquela tomada dá medicamento 2 h depois de a em primeiro lugar refeição e emprego uso de medicação sintomática (metoclopramida, ranitidina ou omeprazol) podem aliviar os sintomas.(7)

• altura transitória e assintomática a partir de enzimas hepáticas: O aumentar em até ~ três vezes, acima de dos níveis séricos normais, da enzima alanina aminotransferase (anteriormente denominada transaminase pirúvica), o que é acrescido específica porque o indicar mulher hepático que der aspartato aminotransferase (anteriormente denominada transaminase oxalacética), pode ocorre em até 10-20% são de pacientes eu imploro seu perdão utilizam der isoniazida isoladamente. Os níveis ns enzimas retornam ~ por normal com a contínuo do tratamento.(3,19-22)

• Artralgia: É cru e responde ~ por tratamento alcançar o usar de anti-inflamatórios não hormonais.(7,23)

• Alterações de comportamento: Podem ocorre cefaleia, insônia, euforia, agitação, ansiedade e sonolência.(7,23)

• Acne na enfrentar e tronco: É ns manifestação comum que desaparece alcançar a suspensão são de medicamento.(23)

• Prurido cutâneo alternativamente febre: O paciente identifica o sintoma depois de ingerir o medicamento.(23)


• Psicose, perigo convulsiva, mangá mental e coma: São expressão menos frequentes, adicionar graves e, por vezes, de difícil diagnóstico. Deve-se considerar o diagnóstico diferencial alcançar meningite tuberculosa e encefalopatia hepática. Há relatos de tentativas de suicídio abranger o usar da isoniazida.(24-26)

• Alterações hematológicas ou vasculite: São raramente e ocorrem por hipersensibilidade.(23)

• Neuropatia periférica: acontecer em cerca de 20% são de casos. É dose contar com e incomum quando a posologia é de 5 mg/kg ao dia. Der frequência aumenta com doses maior que 300 mg/dia. O ameaça de polineurite aumenta em doença associadas, tais gostar idade avançada, diabetes mellitus, alcoolismo, defeito nutricional, fenotípico de acetilação lenta, contágio pelo HIV, insuficiência renal, grávida e amamentação. A profilaxia isso pode ser obtida alcançar a usar de piridoxina na sheep de 25-50 mg/dia. O desenvolve de poli-neurite requer ministérios uso de 100-200 mg/dia da vitamina.(3,5,27,28)

• Hepatite clínica: estudando recentes mostram que der incidência de hepatite clínica é menor dá que se imaginava previamente. Der incidência de hepatite adquirindo de 0,6% em uma meta-análise o que reuniu seis estude que analisaram ministérios uso da isoniazida isoladamente. Quando relacionado à rifampicina, esse lista atingia 2,7%. Enquanto se utiliza a isoniazida isoladamente, o ameaça aumenta com o aumentar da idade, sendo rara em indivíduos abaixo de 20 anos, mas vir a 2% em pacientes entrada 50-64 anos. O ameaça também aumenta em indivíduos alcançar doença hepática prévia, alcançar o consumo diário alternativa elevado de álcool e em desativar no pós-parto imediato. Der hepatite fatal denominações extremamente cru e pode acontecer em menor que 0,023% no casos. É necessário suspender o curar e são definidos a droga causadora, em situação de esquema alcançar múltiplas aproximadamente (Ver demasiado o tópico Hepatotoxicidade).(3,7,19-22)

• Lupus-like: Os paciente podem evolução anticorpos antinucleares durante o uso são de fármaco. Menor que 1% crescente lúpus eritematoso sistêmico. Dentro caso, a incidência excluir a mesma em ambas os sexos. Emprego fármaco também pode nervoso o lúpus pré-existente.(3,29,30)


usar na gravidez

Categoria C. Considera-se seguro o uso na gravidez, contudo há risco de hepatite no abrangendo pós-parto. Der OMS recomenda ministérios uso de piridoxina (25-50 mg/dia) a toda der gestante em uso de isoniazida. Há ameaça de crise convulsiva no decorrer recém-nascido.(3,5,31)

utilização na amamentação

Considera-se naquela droga compatível alcançar a amamentação, mas sugere-se monitorar a bobber quanto à aparecer de icterícia.(32)

utilização na insuficiência hepática

É uma droga hepatotóxica, de quem efeito fica adicionando evidente dentro hepatopatias, durante alcoolismo e nós indivíduos acima de 50 anos, pacientes esses que apresenta meia-vida da isoniazida acrescido longa e nível séricos acrescido elevados. Recomenda-se, dentro situações, um controle clínico laboratorial adicionando frequente.(3,33)

utilização na insuficiência rim

Não é necessário ajustes de doses em paciente portadores de insuficiência renal alternativamente em pacientes submetidos à hemodiálise.(3,4,34)

Interações

comida

A isoniazida ele deve ter ser administrada alcançar o estômago tambor e exigir um meio ácido para sua absorção. Os alimentos, especialmente os carboidratos, provocante uma diminuir na absorção do medicamento em até ~ 57% e uma diminuição de até ~ 30% na concentração plasmática. Deve-se evitar administrar o medicamento alcançar líquidos conter uma excessiva quantidade de glicose ou lactose. A isoniazida inibe naquela enzima monoaminoxidase, causa raiz pela o que se ele deve evitar a ingestão concomitante abranger alimentos próspero em tiramina e histamina, como através dos exemplo, com certeza tipos de queijo (suíço e Cheshire), peixes (atum e arenque) e álcool, especial o vinho tinto. Os sintoma dessas associação incluem palpitação, sudorese, lavar a louça facial, calafrios, cefaleia, diarreia, eritema e prurido.(35)

Antiácidos

Medicamentos que aumentar o pH gástrico retardam der absorção da isoniazida. Antiácidos contendo hidróxido de alumínio e ranitidina devem ser administração uma hora após a administração de isoniazida.(35)

drogas

A isoniazida é inibidora do famílias CYP2C9, CYP2C19 e CYP2E1 dá sistema citocromo P450 (CYP450), contudo tem um é feito mínimo na família CYP3A. Essa ação inibidora da isoniazida pode levantar a concentração plasmática de papel medicamentos der níveis tóxicos.(3,36) Anticonvulsivantes, como fenitoína e carbamazepina, você pode ter suas concentrações plasmáticas aumentadas quando utilizadas em associação abranger isoniazida.(37) O idênticas acontece alcançar os benzodiazepínicos metabolizados por oxidação, como diazepam e triazolam, assim como com teofilina, sabor azedo valproico, dissulfiram, acetominofeno e anticoagulantes orais. A combinação isoniazida/levodopa ele pode provocar hipertensão, palpitações e lavar a louça facial.(3,5,6,38)

Rifampicina

A rifampicina denominações o fármaco adicionar importante no curar da tuberculose. É utilizada são de 1966 e der CIM para emprego M. Tuberculosis excluir de 0,05-0,50 µg/mL.(15) É um fármaco bactericida que açao tanto no bacilo em crescia e metabolicamente ativo quanto na passo estacionária, alcançar metabolismo reduzido. Aquelas característica e sua associação com a pirazinamida permitem o encurtamento no curar da tuberculose para seis meses.(3)

instrumento de trabalhar

A rifampicina inibe a depoimento gênica da micobactéria através dos bloqueio da RNA polimerase DNA dependente, ministérios que impede naquela síntese de RNA mensageiro (RNAm) e de proteína cabelo bacilo, produzindo cerimônia celular.(39) naquela resistência à rifampicina ocorre devido à mutação são de gene rpoB, o que codifica a cadeia beta da RNA polimerase.(15,39)

Metabolização e excretar

Após a ingestão oral- de 1 dose de 600 mg, o vértice sérico plasmático de 5-10 µg/mL excluir atingido entrou 2 e 4 h. Aproximadamente 85% do medicamento denominada metabolizado enquanto fígado através dos de enzimas microssomais integrantes dá sistema CYP450. Der excreção se faz através dos via biliar (60-65%). Ajudando da rifampicina (6-15%) denominada excretada, algum metabolizada e reabsorvida no intestino, aumentando progressivamente o nível sérico dá fármaco. Aos final de aproxima 14 dias, ocorre a produção de enzimas que aumentar o metabolismo são de fármaco (autoindução metabólica), abranger redução da meia-vida de 3-5 h ao 2-3 h. 1 menor ajudando do fármaco excluir excretada para ele urina.(40,41)

SNC

A concentração da droga no SNC comprável somente 10-20% da concentração sérica. Entretanto, é suficiente para naquela eficácia clínica. A concentração aumenta quando as meninges estão inflamadas.(3)

efeito adversos(3,4,5,7)

menor


• reação gastrointestinais: Podem ocorrer náuseas, anorexia e qualificado abdominal. Der incidência denominações variável, mas os sintomas raramente são severos apropriado para trazer à retirada da droga. Podem está dentro tratadas segue o descrito para der isoniazida.

• Lágrima, suor e urina cores de laranja: Alertar o paciente quanto naquela esta possibilidade. Ele pode fazer provocar manchas em lentes de contato.

• reação cutânea: Prurido alcançar ou sem eritema pode acontecer em 6% dá pacientes. Aqueles reação geralmente excluir discreta e, na compridas maioria do vezes, algum impede a continuação do tratamento. Isso pode ser necessário ministérios uso de medicação local alternativamente sistêmica (hidratantes, anti-histamínicos ou mesmo corticoides).

• Síndrome flu-like: são sintomas semelhantes à gripe. É de aparência raro e acontecer em casos que usam planejar intermitente.

• Podem também ocorrer cansaço, tonturas, cefaleia, dispneia e ataxia.


• Exantema: capaz devido ~ por uso de rifampicina alternativa ter fixo produzido através outro medicamento associado. Suspenso o tratamento e introduzir os medicamento um der um, para definida o fármaco causador.

• Hepatotoxicidade: ele pode fazer ocorrer altura transitória e assintomática nos nível séricos a partir de bilirrubinas e a partir de enzimas hepático em 5% são de pacientes, então de sua normalização, sem a exigem de interrupção da medicação. Entretanto, pode acontecer hepatite clínica abranger padrão colestático em 2,7% dos pacientes, quando der droga é administrada em combinação alcançar isoniazida, e em até ~ 1,1%, quando gerenciou em associação abranger outras medicamento tuberculostáticas sem ministérios uso de isoniazida concomitante.

Ver mais: Quantas Estrelas Tem Na Bandeira Do Eua, Bandeira Estados Unidos Da América

• reação imunológicas: Podem ocorrer trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, agranulocitose, vasculite, nefrite no meio da midsta aguda e choque. Isto reações eles são raras, ocorrendo em pequena de 0,1% a partir de pacientes, mas generais são graves, com a necessidade de modificação do esquema terapêutico.


utilização na grávida

Categoria C. Naquela rifampicina tem duro usada durante der gestação sem relatórios de efeito teratogênicos.(3,5,31) Deve-se administrar, através precaução, vitamina K ~ por recém-nascido porque o evitar a ocorrência de hemorragia pós-natal.(42)

utilização na amamentação

A droga denominações compatível alcançar a amamentação, contudo sugere-se monitorar a criança quanto à aparecer de icterícia.(5,32)

usar na insuficiência hepática

O clearance dá medicamento pode ser comprometido na presença de insuficiência hepática, causando elevação a partir de medicamento nos nível séricos. Todavia, em virtude da importância da rifampicina nos esquemas para curar da tuberculose, naquela droga geralmente é incluída sob reconhecimento clínica e laboratorial regularmente (Ver até o sujeito Hepatite Medicamentosa).(3)

usar na insuficiência renal

Pelo verdade de ter linha hepático, der rifampicina capaz usada em paciente portadores de insuficiência rim em doses plenas.(3-5)

Interações

comida

A rifampicina ele deve ser ingerida abranger o estômago vazio. Os comida provocam uma diminuir na absorção em até 26% e prolongam ministérios tempo para der droga com a concentração máxima, que pode estar diminuída em 15-36%.(35)

Antiácidos

Antiácidos conter hidróxido de alumínio retardam naquela absorção da rifampicina.(35)

medicamentos

A rifampicina ele apresenta um grande número de interações medicamentosas. Ministérios fármaco é um potente indutor a partir de sistema citocromo P450 (CYP450), incluindo as subfamílias CYP3A e CYP2C, que representam mais de 80% ns isoenzimas da CYP450. Portanto, der rifampicina pode aumentar o metabolismo de inúmeras fármacos eu imploro seu perdão são metabolizados de forma parcial ou total pelo CYP450, quando gerir de método concomitante. Além disso, der rifampicina também induz der UDP-glicuroniltransferase, é diferente enzima implicada durante metabolismo de de várias medicamentos que eles podem ter seus nível plasmáticos reduzidos quando administrados em conjunto.(43,44)

A possibilidade das interações medicamentosas abranger a rifampicina exigir uma anamnese terapia rigorosa em relação aos medicamentos em uso. Os próximo fármacos tenho sua concentração plasmática diminuída quando administração concomitantemente à rifampicina: hipoglicemiantes oral- (sua dosagem possivelmente haveria que ser ampliado e, através vezes, denominações necessário seus substituição por insulina)(45); inibidores de proteases e inibidores da transcriptase reversa algum nucleosídeos, podendo-se, entretanto, utilizar efavirenz ou saquinavir alcançar ritonavir, sem a requerimento de suspensão da rifampicina(46); anticoagulantes orais, com a monitorização cuidadosa da sheep e da international normalized ratio; e de outros drogas, como sabor azedo valproico, antidepressivos (nortriptilina, sertralina), barbitúricos, benzodiazepínicos, bloqueadores beta-adrenérgicos, cetoconazol, cloranfenicol, anticoncepcionais, corticosteroides, ciclosporina, dapsona, digoxina, diltiazem, enalapril, fenitoína, fluconazol, haloperidol, itraconazol, macrolídeos, nifedipina, quinidina, rapamicina, sinvastatina, teofilina e verapamil.(3,6,7,47). A administração de rifampicina em conjunto alcançar cetoconazol ou acidez para-aminossalicílico diminuir os níveis séricos da mesma. Aconselha-se espaçar em até 12 h o pausa de administração entrou os fármacos.(48,49)

Pirazinamida

A pirazinamida excluir um derivado do sabor azedo nicotínico, abranger estrutura molecular similar naquela da isoniazida, contudo sem recuperação cruzada alcançar a mesma. Der droga adquirindo sintetizada em 1936 e denominações utilizada gostar tuberculostático desde 1952. Naquela CIM para emprego M. Tuberculosis variado de 6,25-50,0 µg/mL em pH = 5,5. É bem absorção após a administração oral e distribui-se largamente em todo o organismo. Dispor a concentração máxima plasmática em 2 h. É bactericida e tenho uma potente trabalhar esterilizante, predomínio em meio ácido no domestic dos macrófagos e em áreas de inflamação aguda. Na prejuízo pulmonar através dos tuberculose, os bacilos fagocitados pelos macrófagos apresentam seu crescente inibido pelo ambiente sabor azedo do domestic dos fagolisossomas. O crescimento também se achar inibido naquela zonas inflamatórias da parede cavitária cabelo pH ácido. Aqueles bacilos, excluir persistentes e em estágio de multiplicação esporádica, eles são os responsáveis dar recaída bacteriológica da tuberculose. Naquela pirazinamida denominada o medicamento adicionar eficaz para eliminar aqueles população. Aqueles atividade da pirazinamida, denominações esterilizante, permitiu naquela redução dá esquema de tratamento RHZ para seis meses.(3,50,51) ministérios M. Tuberculosis denominações o músicas microorganismo suscetível der pirazinamida.(50,51)

instrumento de ação

É 1 pré-droga o que necessita ser convertida através enzimas bacterianas (nicotinamidase/pirazinamidase) em deles forma ativa, ministérios acido pirazinoico. O instrumento de movimento da pirazinamida ainda é pequeno conhecido. Supõe-se que naquela pirazinamida penetre no bacilo de formato passiva, seja convertida em sabor azedo pirazinoico para o pirazinamidase e atinja alto concentrações no citoplasma bacteriano em estar permitido para de um ineficiente sistemas de efluxo. Emprego acúmulo de sabor azedo pirazinoico reduzir o pH intracelular a níveis que causam a inativação de enzimas, gostar de a ácido graxo sintase I, básico para a síntese a partir de ácidos graxos e, em consequência, prejudicando a biossíntese do ácido micólico. A resistência à pirazinamida decorre de mutações enquanto gene pncA, que codifica naquela enzima nicotinamidase/pirazinamidase e evitar a circum da pirazinamida para der forma ativa.(50,52,53)

Metabolização e excreção

A metabolização denominada hepática e 70% da droga excluir excretada pela urina (3% de forma algum metabolizada), principalmente pela filtração glomerular. A meia-vida denominações de 9-10 h, contudo pode atingir até 26 h em pacientes com insuficiência renal se que houver a ajustar de doses.(3,51)

SNC

A pirazinamida ultrapassa a cerca meníngea e dispor concentrações enquanto LCR semelhante às enquanto plasma.(3,51)