As neoplasias mamarias constituem aproximado 50% são de tumores diagnosticados em cadelas. Du dosharmónios sexuais mulher desempenharem departamento fundamental no desenvolvendo desses tumores em mamíferos, o estimado da supressão hormonal para ele ovário-histerectomia gostar de auxiliar no tratamento do tumor de mama em caninos permanece controverso. Discute-se ainda se a realização da ovário-histerectomia depois de ~ o diagnóstico influencia ou não o crescia e progressão dá tumor na glândula afetada alternativa em etc glândulas mamarias. Ministérios objetivo isto revisão é discutir algum aspectos relacionado à influência hormonal na etiologia de tumores mamarias em cadelas, portanto como o valor terapêutico da castração, quando realizada enquanto momento da mastectomia.

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tumor de mama; cadelas; harmónios esteróides sexuais; mastectomia; ovário-histerectomia


The mammary neoplasms comprises aproximatel 50% ofthe diagnosed tumor s m a bitch. Although female sexualmente honnones play der fundamental duty in a development of these tumors in mammals, the value of a suppression hormone (ovariohysterectomy) together an adjuvam treatment continues to be controversial. There are still arguments on whether ns ovariohysterectomy after diagnosis of a tumor own influences lhe growth and progression of the tumor on a affected gland or on other mammary glands. The objective ofthis reveja is to comment on some facets related to the hormonal influence in a pathogenesis of ns canine tumor, also as a therapeutic worth ofspaying. When achieved in the moment ofthe mastectomy.

mammary tumor; bitches; sexo steroid honnones; mastectomy; ovariohysterectomy


CLÍNICA E operação / CLINIC e SURGERY

Neoplasias mamárias em cadelas: relevante hormonal e efeito da ovario-histerectomia gostar de terapia adjuvante

Canine mammary tumors: hormone influence e effects the ovariohiysterectomy as an adjuvant therapy

Cláudia Sampaio Fonseca uma 1 tratamento médico Veterinário, Doutorando em restrições Veterinária, Área de Concentração cirurgia Veterinária pela faculdade de ciências Agrárias e Veterinárias, UNESP, correção de Jaboticabal. Auto Carlos Tonanni, quilômetro 5, 14870-000, Jaboticabal - SP. E-mail: sampaiof
fcav.unesp.br. Escritor para correspondência. Carlos Roberto Daleck 2 uma médico Veterinário, Doutorando em restrições Veterinária, Área de Concentração cirurgia Veterinária pela universidade de ciências Agrárias e Veterinárias, UNESP, correção de Jaboticabal. Auteuil Carlos Tonanni, km 5, 14870-000, Jaboticabal - SP. E-mail: sampaiof
fcav.unesp.br. Autor para correspondência.

RESUMO

as neoplasias mamarias constituem aproximadamente 50% são de tumores diagnosticados em cadelas. Apesar dosharmónios sexuais fêmea desempenharem departamentos fundamental no desenvolvendo desses tumores em mamíferos, o valor da supressão hormonal para o ovário-histerectomia como auxiliar no curar do tumor de mama em fang permanece controverso. Discute-se ainda se a realização da ovário-histerectomia após o diagnóstico influencia ou não o crescia e progressão são de tumor na glândula afetada ou em etc glândulas mamarias. Ministérios objetivo dental revisão excluir discutir alguns aspectos relacionados à afetar hormonal na etiologia de tumores mamarias em cadelas, portanto como o avaliada terapêutico da castração, quando realizada no decorrer momento da mastectomia.

Palavras-chave: tumor de mama, cadelas, harmónios esteróides sexuais, mastectomia, ovário-histerectomia

SUMMARY

ns mammary neoplasms comprises aproximatel 50% ofthe diagnosed tumor s m ns bitch. Back female sexo honnones play a fundamental function in ns development of this tumors in mammals, a value of a suppression hormone (ovariohysterectomy) as an adjuvam treatment stays controversial. There ~ ~ still arguments on whether the ovariohysterectomy after ~ diagnosis of ns tumor possesses influences lhe growth e progression of ns tumor on ns affected gland or on various other mammary glands. A objective ofthis review is to talk about some elements related to a hormonal influence in the pathogenesis of ns canine tumor, as well as the therapeutic value ofspaying. When accomplished in a moment ofthe mastectomy.

Key words: mammary tumor, bitches, sexual steroid honnones, mastectomy, ovariohysterectomy.

INTRODUÇÃO

A importância a partir de tumores de mama em canino tem aumentado, devido à frequência alcançar que caso desse tipo eles surgem na clínica dos animais de a empresa e devendo às semelhanças que têm abranger os tumores de mama na mulher.

Os hormônio esteróides sexuais femininos, principalmente emprego estrógeno, desempenham departamento fundamental no em desenvolvimento dos tumores de mama em mamíferos, consiste em as cadelas. Porém, o estimado da supressão hormonal pela da ovário-histerectomia como tratamento adjuvante do tumor de mama permanece, no entanto, controverso.

INFLUÊNCIA hormone NA ETIOLOGIA a partir de TUMOR DE MAMA

O conceito da influência hormonal enquanto tumor de mama em mulheres aquisição primeiramente descrito através Cooper em 1836, o qual observado que os tumores variavam em dimensões durante o circulação menstrual, proposta pequeno dimensões macroscópico no decorrer início do ciclo menstrual e na menopausa. Em 1896, Beatson observado remissão dos tumores mamários em mulheres submetidas à ovariectomia (FRANK et al., 1979).

Tem-se verificado crescente prova da etiologia hormone para emprego tumor de mama em cadelas, sendo que o catálogo de ameaça varia entrou cadelas castradas e não castradas e depende mas da passo em que der intervenção cirurgia é efetuada. Der ovário-histerectomia (OH) realizada antes do em primeiro lugar estro reduz o ameaça de desenvolvendo da neoplasia mamaria para 0,5%; este ameaça aumenta considerável nas fêmeas esterilizadas após o primeiro bicicleta estral (8,0%) e emprego segundo (26%). A abrigo conferida pela castração desaparece após os dois anos e em vez de idade, no decorrer nenhum efeito excluir obtido (FANTON & WITHROW, 1981; WITHROW & SUSANECK, 1986; JOHNSTON, 1993; MacEWEN & WITHROW, 1996).

O possível papel da glândula pituitária durante tumor de mama canino também tem leva atenção, presente que alguns relatos conflitantes ser estar publicados sobre der elevação no níveis de prolactina em cães portadores sobre isso neoplasia. Sabe-se que naquela prolactina é necessária para manutenção da trabalhar secretória, não desempenhando departamentos sobre naquela proliferação móvel da glândula mamaria. As alterações proliferativas o que ocorrem no decorrer tecido mamário durante a gestação estão associadas vir hormônios de desenvolve e à progesterona (BERNSTEIN & ROSS, 1993). A prolactina estimula o crescia do tumor mamário através da sensibilização celular aos efeitos dá estrógeno, promovendo conseguir um aumento no consistia de receptores de estrógeno (HOLLANDER & DIAMOND, 1978; MORRISON, 1998). Segunda-feira HOLLANDER & DIAMOND (1978), tanto emprego estrógeno quanto a prolactina elas necessários ao crescimento de tumores mamários.

Em estudo clínico e experimental, GILES et al. (1978) demonstraram que 66% dos cães Beagle o que receberam contraceptivos oral- contendo composto à base de progesterona e estrógenos, durante cinco a sete anos, evolução nódulos mamários, no quais 95% eles são benignos. Demonstraram ainda, em outro estudo desempenhada em cadelas submetidas a elevadas doses de progesterona, por 75 semanas, freqüência ocorre de hiperplasia mamaria alcançar atividade secretória, resultante no aparência de nódulos displásicos, organizacional semelhantes a estágios estágio inicial de tumores mistos benignos.

MIALOTet al. (1981) observaram baixo prevalência de neoplasias mamarias adentraram animais eu imploro seu perdão receberam injeções de progestágenos abranger o objetivo de impedir o aparecimento do estro. Para que ministérios tumor de mama se desenvolva excluir necessária gestão prolongada (MIALOT et al.,., 1981) alternativamente doses muito alto de progestágenos (MIALOT et al., 1981;MORRISSON, 1998).

Receptores de estrógeno (ER) e de progesterona (PR) têm duro identificados, em cadelas, em tecido mamário normal, em neoplasias benignas e em carcinomas (MOULTON, 1990). De forma geral, nós tumores malignos, a expressão no genes o que codificam os receptores desses hormônios pode está dentro diminuída, em particular naquela neoplasias de maior grau de malignidade alternativa nas fases mais avançadas da festa (MIALOT et al., 1981; PELETEIRO, 1994). Aproximado 80% são de tumores e 95% dos tecidos mamários normais apresenta concentrações detectáveis de ER, PR, alternativamente ambos, e que cerca de 72% são de tumores mamários em cadelas apresentam ambos os espécies de receptores, e menos de 20% presente somente um modelo de receptor (DONNAYet al., 1995). Em outro estudo sobre receptores hormonais, os autor relataram eu imploro seu perdão 50% a partir de tumores conter concentrações detectáveis dos dois receptores (MIALOTet al., 1981). Naquela presença de ER enquanto citoplasma de célula tumorais é assina claro da dependência hormonal dessas neoplasias, e a presença simultânea de ER e PR, considerado gostar de marcador da movimento estrogênica, consolidar ainda mais essa dependência. Em cadelas, o aumentar de estradiol sérico associado vir proestro pode incentivar as célula que expressam ER naquela sintetizarem PR (SARTIN et al.,l992).

,l992).

Estrógeno e progesterona atravessam naquela membrana celular através processo dever e ligam-se der receptores proteicos específicos durante citoplasma da célula alvo do tumor. Subsequentemente, o complicado esteróide-receptor se move em direção ~ por núcleo, balsa se alianças à cromatina, promovendo aumentar na síntese de RNA mensageiro, de RNA ribossômico e síntese proteica, que irá alterar a efetua celular. Outras atividades sintéticas induzidas incluem der produção de receptores citoplasmáticos adicionais, e possivelmente der indução de PR (BRENNAN, 1975; JOHNSTON, 1993).

Animais abranger tumores de mama forno ER e PR, alternativa somente ER, atualmente melhor prognóstico que essa que possuem somente PR, visto que naquela presença são de primeiros correlaciona-se abranger tumores está bem diferenciados (MIALOTet al., 1981; SARTINet al., 1992). Naquela diminuição da conectar ER/PR em carcinomas mamários, o que originariamente continham aqueles receptores, tem sólido associada alcançar diminuição da diferenciação móvel e evolução da doença, tanto em cães, quanto em humano (SARTIN et al., 1992).

O aprender de linhagens celulares tem apresentada que o estrógeno regula naquela proliferação celular, alguns maneiras e formas específicas: i) pela aumentar os elementos de desenvolve do grupo "a" e o coeficiente de crescente IGF-1 que estimulam o crescimento das célula tumorais, e ii) por inibir o coeficiente de transformação "b" eu imploro seu perdão deprime a atividade proliferativa (DÃOet al., 1982; LESPAGNARDet al., 1987; ESCRICH, 1990; HULKA et al.,, 1994).

LESPAGNARD et al. (1987) estudaram a afetar dos hormônio estrógeno e progesterona acima de os parâmetros cinéticos celular em tumores de mama, induzidosin vitro, e e concluir que ministérios estrógeno e, em limite grau, a progesterona eles podem estimular naquela replicação celular tanto em tumores eu imploro seu perdão expressam ER e PR, quanto naquelas que que os expressam.

BERNSTEIN & perda (1993) revisado os gradual séricos e urinários de estrógeno em pacientes alcançar tumor de mama e naquelas sem lesões aparentes, algum encontrando diferenças consistentes entrada os dois grupos. Além disso, SARTINet al. (1992) não obtiveram sucedendo na dosagem de estrógeno plasmático em cadelas que castradas, portadoras e tumor de mama, no decorrer momento da cirurgia, para nível hormonal foi ~ inferior ao limite mínimo passável de ser detectado no ensaio. Ao WITHROW & SUSANECK (1986), naquela determinação hormonal, no momento em que o tumor denominada apresentado ~ por clínico, que indica conexão de causa raiz e efeito, devido aos tempo decorrido entrada o aparência do tumor e o desenvolvimento clínico atual.

O longo abrangendo de tempo essenciais para o desenvolve de tumor de mama, em animais submetidos à terapia hormonal, indicar que os hormônio agem como promotores e que iniciadores no desenvolve da neoplasia mamaria. No decorrer as neoplasias são induzidas pela hormônios esteróides, geralmente, tornam-se dependentes de altos níveis então hormônios para deles multiplicação, essa é a fase de dependência a partir de tumor. Finalmente, tudo de os tumores naquela indução tenha aconteceram através de um suporte hormonal, tendem naquela se tomar autónomos. Essa autonomia, a fase final por essa tipo de carcinogênese, é característica comum aos tumores hormônio- dependentes. Quando aquelas fase ocorre, já houve derrota das propriedades de diferenciação móvel da ancestralidade de origem e, morfologicamente, as células tumorais tomam-se indiferenciadas (BRENNAN, 1975).

Em estudo feito através dos ESCRICH (1990), altas doses de estrógeno estimularam a multiplicação das célula mamarias em desativar e promoveram o recrudescimento de tumores antes regredidos para ele ovariectomia. LESPAGNARDet al. (1987) demonstraram o que em tumores mamários de cães, a proliferação celular é significantemente exacerbada pelo estrógeno e, em margari grau, para o progesterona.

As alterações cíclicas que ocorrer nos nível sanguíneos de estrógeno e progesterona, em fêmeas, e together interrelações entrou estes hormônios na regulação a partir de desenvolvimento de tecidos alvo, justificam o estude da progesterona enquanto tumor de mama. Apesar da progesterona que ser considerado carcinogênica, sobrenome pode amoroso como potente agente co-carcinogênico estimulando o desenvolve de tumores de mama causados pela vírus e revendedor autorizado químicos (McGUIRE et al.,1971).

A replicação de células neoplásicas de mama pode ser estimulada através doses fisiológico de estrógeno e progesterona no decorrer aplicados através via intramuscular (DAOet al., 1982). Nesse caso, os hormônio promoveriam acelerado na replicação celular, conseguir um aumento a susceptibilidade tal células ao efeitos letais de agente citotóxicos.

Existe um o conjunto de dados significativamente que aponta para der possibilidade a partir de hormônios e, em particular, os esteróides, desempenharem departamento importante na etiologia a partir de tumores mamários. É possível que ~ por agirem como fatores iniciadores, alternativamente mesmo promotores, seja estimulando der multiplicação celular, isto é alterando ministérios genoma a partir de células, não tenham através si somente a capacidade de desencadear o desenvolvendo de uma neoplasia. Enquanto entanto, vir amarem em conjunto abranger outros grupo e em fases diferenciadas da formação do tumor, excluir possível que desempenhem departamentos determinante (PELETEIRO, 1994).

EFEITOS DA OVÁRIO-HISTERECTOMIA gostar TERAPIA ADJUVANTE porque o OS TUMORES MAMÁRIOS CANINOS

O departamentos dos hormônio esteróides femininos, especiais o estrógeno, no desenvolvendo dos tumores mamários, em cadelas, está bem estabelecido e aceitaram pela compridas maioria no pesquisadores. Entretanto, o problema valor da terapeuticamente hormonal alcançar OH no curar desse tumor em cadelas manter controverso. Together opiniões a partir de profissionais veterinários permanecem dividido quanto à realização da OH após o diagnóstico a partir de tumor possuir alguma afetar sobre o crescia e progressão do mesmo alternativamente sobre o em desenvolvimento de tumores em é diferente glândulas.

A significado da OH gostar de terapia adjuante para emprego tumor de mama ainda não isto é esclarecida. Inicialmente se pensava que der castração das cadelas com tumores promoveria regressão são de mesmos, pela remoção da relevante estrogênica (FANTON & WITHROW, 1981). Em estude realizado através OSIPOVet al. (1972), together cadelas portadoras de neoplasias mamarias, submetidas à ovariectomia e mastectomia apresentaram maior suspeita de sobrevida quando comparadas àquelas, alcançar tumores semelhantes, que passou a ser tratadas somente com a mastectomia. Porém, aprender mais recentes (ALLEN & MAHAFFEY, 1989; MORRISet al., 1998) sim demonstrados que der OH realizada no momento da remoção a partir de tumor que tem é feito protetor sobre o aparecimento de novo nódulos alternativamente sobre a suspeita de sobrevida.

A ovariectomia realizada no decorrer momento da exérese cirurgia do tumor de mama, em cadelas, algum protege o tecido mamário contrário o risco de subsequente aparência do tumor alternativa mesmo contrário formação de metástases (THEILEN & MADEWELL, 1979; MORRISet al., 1998).

Conceitos atual sobre os mecanismos de o progresso de fazendo tumoral sugerem que der transformação neoplásica seja fenômeno compreendido pela vários estágios, alcançar diferentes elementos exercendo influência nestes estágios, ser que ele deve ter ser respeitável um longo prazo entre a doar a esses grupo e o desenvolvimento de 1 massa clinicamente detectável.

O tumor de mama denominada resultante de processo carcinogênico compreendido pela vários estágio sequenciais, incluindo iniciação, promoção, dependente e autonomia. Independentemente do fator iniciante da carcinogênese como radiação, materiais de construção químicas ou infecções virais, grupo endócrinos são os responsáveis dar promoção são de tumor. Der fase seguinte por essa processo excluir a dependência hormonal, na o que as células tumorais alvo diferem das normais por necessitarem a partir de estímulo hormone para sua sobrevivência e não somente para manutenção da atividade secretória. Se ministérios porte hormonal porque o removido, tudo de as células desaparecerão naquilo fase. Finalmente, all os tumores hormonalmente pessoa dependente tendem naquela se vai autónomos, no decorrer a capacidade de sintético de hormônios específicos desaparece e, morfologicamente, as célula se faço indiferenciadas. Der progressão do neoplasias da fase de dependência hormonal para naquela independência, associada à conversão de crescimento lento para jejum e invasivo, é a agricou geral do tumor de mama (BRENNAN, 1975).

De acordo alcançar a teoria de BRENNAN (1975), a supressão hormone teria valor terapêutico na remissão de tumores mamários que ainda estariam na fase de dependente hormonal. Porém, o que se observar na prática clínica e cirúrgica é o que somente naquela OH algum promove der remissão a partir de tumor, além da mesma não atuar gostar de fator guardião de recidivas quando realizada no momento da exérese cirúrgico da neoplasia (MORRIS et al., 1998).

ALLEN & MAHAFFEY (1989) ~ relataram a ausência de efeitos da OSH acima de o aparência de metástases, novos tumores e, ainda, sobre o prolongamento de destino dos animais portadores de neoplasias mamarias, quando realizada no momento da mastectomia. Contrariando os supracitados autores, MISDORP (1988) relatório possível efeito protetor da OH anti recidivas, em papel cadelas portadoras de neoplasias mamarias, porém algum conseguiu grampo estatístico.

YAMAGAMIet al. (1996) pesquisaram o departamento da OH, enquanto realizada durante momento da mastectomia, em cadelas portadoras de neoplasias mamarias, e os resultado obtidos demonstraram que aquelas prática não tem está feito sobre emprego prognóstico e sobrevida dos animais com tumores.

Ao envolvido que os tumores benignos sim ER e PR, e que nós tumores malignos naquela expressão de ER isto é diminuída, poder-se-ia inferir o que os tumores malignos algum estariam debaixo grande afetar hormonal. Porém, o que se observa denominada que independentemente do grau de diferenciação celular do tumor, naquela OH realizada no momento da cirurgia algum tem está feito benéfico muitos no caso de carcinomas invasivos alternativamente bem definidos. Ainda em acordo abranger essa teoria, MORRISet al. (1998) observaram que em cadelas abranger tumores mamários malignos, naquela remoção da gorjeta fonte de estrógeno endógeno pela OH algum possui é feito sobre naquela progressão do tumor já estabelecido.

CONCLUSÕES

Os dados coletados nesta modificação da porta permitem concluir que emprego desenvolvimento são de tumor mamário, em cadelas, é evento já programado nós primeiros estou vivendo de vida, sendo que não é para ser afetado por algo pela supressão são de estímulo hormone na maturidade; a OH precoce parece estar o único maneira da prevenção das variações hormonais, eu imploro seu perdão ocorrem enquanto as etapas do circulação estral, que, não tem dúvida, influencia no desenvolvendo desses tumores; der OH realizada enquanto momento da exérese cirúrgico do tumor de mama, em cadelas, não tem está feito protetor para o aparência de novo tumores, metástases ou mesmo, sobre ministérios prolongamento de vida a partir de paciente; metalúrgico endócrina adjuvante apropriada após a reconhecimento dos receptores hormonais parece ~ ~ uma áreas promissora no tratamento de cães alcançar tumores mamários que que respondem mostrar à tecnologia de mastectomia.

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2Médico Veterinário, Doutor, professor Adjunto, universidade de ciência Agrárias e Veterinárias, UNESP, campus de Jaboticabal.