Fernanda Luisi Thays Dornelles Gandolfi arthur Dondonis Daudt joão Pedro Zelmanowicz Sanvitto pólo Márcio Pitrez leonardo Araujo Pinto Sobre os autores

Os macrolídeos eles são fármacos alcançar efeitos antimicrobianos especialmente anti patógenos intracelulares. Vários estudando têm apresentada possíveis efeitos anti-inflamatórios no macrolídeos. Aqueles medicamentos inibem a produção de algumas interleucinas e podem caiu a festival neutrofílica pulmonar. Ensaios clínicos têm proposta efeitos benéficos a partir de macrolídeos em diversas doenças pulmonares crônicas. Ministérios objetivo isto estudo foi revisar os dados recentes da porta médica para os efeito anti-inflamatórios são de macrolídeos nas doenças respiratórias da infância, pela da inspeção da base de dados Medline (PubMed) são de seguintes termos em inglês: "macrolide and cystic fibrosis"; "macrolide and asthma"; "macrolide and bronchiolitis obliterans"; e "macrolide e acute bronchiolitis" foi ~ selecionados itens publicados em revistas científico internacionais entrou 2001 e 2012. aprender clínico e evidências in vitro comprovam o está feito anti-inflamatório dos macrolídeos em doenças respiratórias. Alguns ensaios clínico demonstram benefícios na administração de macrolídeos em pacientes alcançar fibrose cística; porém, o ameaça de resiliência bacteriana ele deve ser considerada na análise desses benefícios. Tais benefícios são controverso em outras doenças respiratórias, e dele uso rotineiro algum está indicado. Adicionando estudos objetivo controlados são necessário, necessidades para avaliar a eficácia desses medicamentos gostar anti-inflamatórios. Sobre isso forma, poderemos definir melhor os benefícios dos macrolídeos no curar de por uma das situações clínicas especificadas.

Você está assistindo: Quanto tempo leva pro antibiótico fazer efeito

Macrolídeos; Asma; Fibrose Cística; Bronquiolite


Macrolides ~ ~ drugs that have antimicrobial effects, especially against intracellular pathogens. Various studies have presented that macrolides might likewise have anti-inflammatory effects. Macrolides inhibit a production that interleukins and can minimize pulmonary neutrophilic inflammation. Clinical trials have actually demonstrated beneficial effects the macrolides in various chronic lung diseases. A objective the this study was to análise recent data in ns medical literary works on the anti-inflammatory impacts of macrolides in childhood lung conditions by searching the Medline (PubMed) database. Us used a following search terms: "macrolide e cystic fibrosis"; "macrolide and asthma"; "macrolide e bronchiolitis obliterans"; and "macrolide e acute bronchiolitis". Us selected posts published in internacional scientific journals between 2001 e 2012. Clinical studies e in vitro evidence have confirmed the anti-inflammatory result of macrolides in respiratory diseases. Part clinical trials have shown the benefits of ns administration that macrolides in patients with cystic fibrosis, although a risk of bacter resistance must be considered in the analysis of those benefits. Together benefits ~ ~ controversial in various other respiratory diseases, e the routine usar of macrolides is not recommended. Further controlled clinical trials ser estar required in order come assess a efficacy of macrolides as anti-inflammatory drugs, so that the benefits in ns treatment of each certain clinical condition can be far better established.

Macrolides; Asthma; Cystic Fibrosis; Bronchiolitis


ARTIGO DE REVISÃO

Efeito anti-inflamatório no macrolídeos em doenças pulmonares da infância* * trabalhar realizado no central Infant, laboratório de pesquisar Biomédicas, pontifícia Universidade católica do Rio compridas do sulista - PUCRS - porta Alegre (RS) Brasil.

Fernanda LuisiI; Thays Dornelles GandolfiII; arthur Dondonis DaudtIII; joão Pedro Zelmanowicz SanvittoIV; paulo Márcio PitrezV; leonardo Araujo PintoVI

IFisioterapeuta. Doutora em saúde da Criança, pontifícia Universidade católico do Rio compridas do sulista - PUCRS - porto Alegre (RS) brasil

IIAcadêmica. Universidade de Medicina, pontifícia Universidade católica do Rio grande do sul - PUCRS - porto Alegre (RS) brasil

IIIAcadêmico. Faculdade de Medicina, pontifícia Universidade católica do Rio compridas do austral - PUCRS - porta Alegre (RS) brasil

IVAcadêmico. Faculdade de Medicina, ponthics Universidade católico do Rio grande do sul - PUCRS - porta Alegre (RS) brasil

VProfessor. Faculdades de Medicina, pontificioso Universidade católica do Rio grande do sulista - PUCRS - porto Alegre (RS) brasil

VIProfessor. Universidade de Medicina, ponthics Universidade católica do Rio grande do austral - PUCRS - porta Alegre (RS) Brasil

Endereço para correspondência

RESUMO

Os macrolídeos são fármacos abranger efeitos antimicrobianos especialmente contra patógenos intracelulares. Vários estudar têm apresentada possíveis efeitos anti-inflamatórios dos macrolídeos. Aqueles medicamentos inibem a produção de algum interleucinas e podem reduzir a festival neutrofílica pulmonar. Ensaios clínico têm presente efeitos benéficos no macrolídeos em diversificado doenças pulmonares crônicas. Emprego objetivo dental estudo foi revisar os dados recentes da literária médica cerca de os efeitos anti-inflamatórios no macrolídeos nas doença respiratórias da infância, por da inspeção da base de dados Medline (PubMed) são de seguintes termos em inglês: "macrolide and cystic fibrosis"; "macrolide and asthma"; "macrolide and bronchiolitis obliterans"; e "macrolide e acute bronchiolitis" foram selecionados artigo publicados em revistas científicas internacionais entre 2001 e 2012. estudos clínico e prova in vitro comprovam o é feito anti-inflamatório dos macrolídeos em doença respiratórias. Papel ensaios clínicos demonstram benefícios na administração de macrolídeos em pacientes alcançar fibrose cística; porém, o risco de resistência bacteriana ele deve ter ser considerada na análise desses benefícios. Tais benefícios são controvérsia em outras doenças respiratórias, e seu uso rotineiro que está indicado. Adicionando estudos clínico controlados são necessários para juiz a eficácia como medicamentos gostar de anti-inflamatórios. Por essa forma, poderemos o conjunto melhor os benefícios dos macrolídeos no curar de por uma a partir de situações clínicas especificadas.

Descritores: Macrolídeos; Asma; Fibrose Cística; Bronquiolite.

Introdução

Os macrolídeos reúnem um agrupado de fármacos grandemente utilizados no tratamento de variedade doenças infecciosas. Esses fármacos açao inibindo a síntese proteica e o desenvolve bacteriano, fazendo alcançar que proteína vitais deixem de ~ ~ sintetizadas e causando naquela morte são de patógeno. Algum estudos apontaram que, independente de sua atividade antimicrobiana, os macrolídeos presente propriedades anti-inflamatórias e antivirais.(1,2) pesquisar acrescido recentes tenho avaliado essa classe de medicamentos como fármacos de enredo imunomoduladora em várias doença respiratórias; porém, seus indicação dentro situações ainda é relativamente controversa.(1,3,4) naquela origem da descoberta do mecanismo anti-inflamatório são de macrolídeos acontecer na tea de 1980 enquanto Japão, enquanto o uso entre eles medicamento aumentou significativamente naquela sobrevida de pacientes alcançar panbronquiolite difusa (PBD), ns grave festa pulmonar crônica, alcançar intensa glorificação neutrofílica.(5)

Dentre deles efeitos mais relevantes are a inibição da sintético e excretar de citocinas pró-inflamatórias e o aumentar da secreção de citocinas anti-inflamatórias, então como efeitos na atividade dos neutrófilos através da inibição da seus migração para os localizações de inflamação.(6,7) Os macrolídeos também podem inibir der degranulação no leucócitos, caiu a inflamação eosinofílica, ativar naquela fagocitose a partir de macrófagos(7) e ainda aumentar ministérios transporte mucociliar, diminuindo a produção de fleuma in vivo(8,9) e in vitro.(6) além disso, aqueles fármacos podem apresentar um efeito na imunidade adaptativa através da regulação de células T e da apresentação de antígenos. aprender provar uma redução do consistência de linfócitos em lavados broncoalveolares, aumentar da apoptose de linfócitos ativados e supressão da fabricação de citocinas pró-inflamatórias pelas célula T.(7) de outros efeitos retratado foram a redução da excretar das célula caliciformes, der redução da broncoconstrição pela da diminuição da liberação da endotelina-1 e a inibição de respostas colinérgicas a partir de músculo liso das vias aéreas.(2,8) Um resumo dos mecanismo anti-inflamatórios está explicar no retirou 1.


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Numerosas doenças pulmonares da infância apresenta os neutrófilos como célula centrais alternativamente adjuvantes no decorrer processo de formação e manutenção da festival (bronquiolite aguda, fibrose cística, asma, etc.), tendo fixo uma área explorada abranger pesquisas acima de o efeito anti-inflamatório de macrolídeos nós últimos anos.(10,11) No apresentada artigo, descrevemos o efeito anti-inflamatório no macrolídeos, avaliando e discutindo sua indicações em diversificado doenças do trato respiratório em crianças, usar os dados adicionar recentes da literatura científica.

Métodos

Foram escolhidas quatro doenças respiratórias relevantes na practice pediátrica e que presente dados suficientes para expressar a demonstrado revisão. Foi realizada enquete na base de dados Medline/PubMed, usado os seguintes termos em inglês: "macrolide e cystic fibrosis"; "macrolide e asthma"; "macrolide and bronchiolitis obliterans"; e "macrolide e acute bronchiolitis". Todas as buscas passou a ser realizadas entre dezembro de 2011 e agosto de 2012, pesquisando artigos entrou 2001 e 2012. Além disso, o termo "macrolides" aquisição trocado em novas buscas até três chave representantes da classe: "erythromycin", "azithromycin" e "clarithromycin". Passou a ser utilizados os seguintes filtros: estudos clínico em humanos, meta-análises alternativa guidelines, all somente liberado em inglês. Algum estudos experimentais ~ foram incluídos na discussão dos mecanismo anti-inflamatórios dessa classe de medicamentos.

Resultados

Observando os critério descritos, obtivemos 34 artigo utilizando os termos "macrolide and cystic fibrosis" (sendo 26, 25 e 6 relacionados naquela eritromicina, azitromicina e claritromicina, respectivamente), 25 artigos alcançar os terminologia "macrolide e asthma" (respectivamente, 16, 9 e 7 artigos relacionados), 24 artigos abranger os termos "macrolide and bronchiolitis obliterans" (respectivamente, 8, 8 e zero postagens relacionados) e 14 artigos alcançar os terminologia "macrolide and acute bronchiolitis" (respectivamente, 3, 3 e 1). Esses artigos foram novamente selecionados a fim de claro trabalhos sobrepostos e essa irrelevantes em relação ~ por tema da revisão (evidências de atividade anti-inflamatória então fármacos). Os artigos restantes fazem ajudando das referência do presente estudo e são discutidos separadamente, considerando as evidências da eficiência anti-inflamatória in vitro/in vivo alternativa eficácia clínica em para uma das doenças estudadas. Quando incluímos apenas ensaios clínico (ECs), nos estamos procurando por 4 ECs envolvendo apenas crianças alcançar fibrose cística, 5 ECs envolvendo children e adultos e 1 pesquisar apenas abranger adultos. Os 4 ECs em pacientes alcançar bronquiolite obliterante ser estar realizados em paciente adultos. Em asmáticos, temos one EC envolvendo crianças e 1 relacionar-se com o adultos. Em ligação à bronquiolite aguda, foram encontrado 3 ECs envolvendo lactentes menores de one ano.

Discussão

Fibrose cística

A fibrose cística denominações uma festa sistêmica hereditárias autossômica recessiva, alcançar um grande comprometimento pulmonar. O defeito no genes regulador de condutância transmembrana da fibrose cística resultado em portador epitelial de íon anormal, ministérios que causa aumentar da viscosidade do muco e consequências estase da secreção nós pulmões, contribuir para um aumentar na tendência de infecções respiratórias recorrentes, principalmente por Staphylococcus aureus, Haemophilus influenza e Pseudomonas aeruginosa. A epidemia e a inflamação levam ao dano a partir de tecido pulmonar, bronquiectasias e progressivo insuficiência respiratória. Naquela fibrose cística isto mostra diversas similaridades abranger a PBD.(12) ambas são caracterizadas pela sinusite crônica, glorificação neutrofílica do vias aéreas, suscetibilidade naquela infecções crônicas intrabrônquicas alcançar patógenos privado e deterioração progressiva da função pulmonar. A melhora são de desfecho na PBD alcançar o uso são de macrolídeos e o apreciação de vários efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores como fármacos levou a na hipótese de beneficiar do usar dessa classe de antibióticos no tratamento da fibrose cística.(9,13) Os macrolídeos têm apresentada efeitos positivo na função pulmonar em fibrose cística, além disso de caiu a viscosidade da excretar e a junte na via antena da P. Aeruginosa. Demasiado mostraram caiu a frequência de exacerbações pulmonares e estabilizar alternativa aumentar a capacidade respiratória.(14)

Em um estudo, (15) o impacto da azitromicina em 41 crianças alcançar fibrose cística adquirindo avaliado em um ensaio cruzado, randomizado, duplo-cego e controlado através placebo alcançar duração de 15 meses. Os paciente receberam azitromicina alternativa placebo por 6 meses, seguido através dos um abrangendo de 2 mês de intervalo, e mais tarde foram cruzados para o curar do diversos grupo. Ministérios desfecho primário foi mudança enquanto VEF1, e der dose a partir de fármaco aquisição ajustada para o peso corporal (250 mg/dia se peso 40 kg). Naquela melhora da efeito pulmonar foi observada em ambos os grupos alcançar o uso da azitromicina. Ministérios VEF1 aumentou em 5,4% (IC95%: 0,8-10,5) em comparar ao agrupadas placebo. Naquela CVF teve um aumentar de 3,9% (IC95%: 2,5-9,2), e emprego FEF25-75% ele tinha o aumento de 11,4% (IC95%: 1,19-23,7%) no grupo que usado azitromicina em relação ao placebo. Emprego uso de de outros antibióticos aquisição menor enquanto os pacientes vai recebendo emprego tratamento com azitromicina. Nenhuma diferença significativa obtivermos observada quantos à concentração de bactérias enquanto escarro, tolerância vir exercício ou qualidade de vida. Der terapêutica adquirindo bem tolerada, sem evidência de eventos adversos significativos.(15)

Outro pesquisar avaliou 60 pacientes alcançar fibrose cística clinicamente estáveis o que receberam 250 mg/dia de azitromicina alternativa placebo no decorrer 3 meses. Os pacientes randomizados porque o azitromicina mantiveram os gradual de função pulmonar nós 3 meses, devido a os paciente do grupo placebo sim um atribuição de VEF1 e CVF de 3,62% e 5,73%, respectivamente. O agrupadas azitromicina também proposta significativamente menor tempo de metalúrgico endovenosa abranger antibióticos, menos dia em casas recebendo antibióticos i.v. (p = 0,04) e menos cours de antibióticos i.v. (p = 0,02).(16)

Uma importante preocupações em relação aos uso crônico de macrolídeos em fibrose cística é em relação ao desenvolvimento de resiliência bacteriana a aqueles classe de antibióticos. Um estudo avaliou naquela frequência de resistência vir macrolídeos em S. Aureus e H. Influenzae isolados de pacientes alcançar fibrose cística adentraram 1999 e 2004, um prazo em que havia lá um grande aumentar do uso de azitromicina em pacientes alcançar fibrose cística. A resistência à eritromicina entre cepas isolamento de S. Aureus aumentou de 6,9% porque o 53,8% incluído período, e a resistência à claritromicina entre cepas de H. Influenzae aumentou de 3,7% para 37,5%. Colheita de paciente recebendo azitromicina tiveram um consistia menor de positividade para ambos os agente em conexão a paciente que não receberam azitromicina.(17)

Muitas questões que respondidas podem ~ ~ levantadas alcançar relação ao modo de usar da azitromicina, como a dose, intervalo, tempo de duração do efeito e colisão do tratamento em longo prazo na evolução da festa e nos enfrentar microbiológicos são de pulmão. Em um EC, children foram randomizadas alcançar o intuito de se testar diferentes doses de azitromicina (5 mg/kg/dia vs. 15 mg/kg/dia) através dos 6 meses. Não foram identificadas diferenças entrada os grupos quanto a VEF1, escores clínicos, cobranças de colonização pela pseudomonas, exacerbações pulmonares ou necessidade de antibióticos. O aumentar significativo do número de exacerbações e o cederam do VEF1 após cessado ministérios uso de azitromicina em ambas os grupos sugere der limitação dá efeito anti-inflamatório quanto vir tempo de uso.(18) é diferente estudo análise a administração diária (250 mg/dia) vs. Gestão semanal (1.200 mg/semana) de azitromicina. A melhora da função pulmonar obtivermos equivalente nos dois grupos. Ministérios uso de doses adicionar altas 1 vez através semana foi associado der um aumentar moderado de efeitos adversos gastrointestinais.(19)

Já em uma emenda sistemática recente, ser estar analisados o bang clínico e os efeitos adversos de pacientes abranger fibrose cística que receberam tratamento abranger macrolídeos vs. Placebo.(20) foram incluídos 10 estudar (959 pacientes). Oito desses pesquisar compararam azitromicina a placebo, e 2 aprender compararam der diferença de quantia de azitromicina. 4 ECs (549 pacientes) demonstraram melhoras importante da efeito pulmonar depois do tratamento alcançar azitromicina, enquanto comparada ~ por placebo, em 6 meses, alcançar uma diferença média nos 6 mês de 3,97% (IC95%: 1,74-6,19). Dados com um prazo maior do que 6 meses foi ~ menos claros, mas naquela redução no consistência de exacerbações respiratórias manteve-se. Pacientes em uso de azitromicina tiveram dois vezes menos acaso de ter exacerbações pulmonares (OR = 1,96; IC95%: 1,15-3,33), precisaram menos frequentemente de antibióticos oralmente e teria um maior ganho de peso e menor limite de S. Aureus nas colheita de amostras ns vias aéreas. Efeitos adversos algum foram comum e não foram associados à azitromicina, contudo um aumento da resistência ao macrolídeos tenha sólido observado. Seis aprender foram analisados gostar tendo um baixa potencial para viés, e de outros 4 apresenta possíveis riscos significativos ao vieses, mas não tiveram impactos importantes na concluiu dos resultado e a partir de desfechos. Os autores concluíram que der azitromicina tem um pequeno contudo consistente efeito benéfico no tratamento da fibrose cística, alcançar boa garantido de usar em até ~ 6 meses, alcançar um esquema de doses de 3 vezes através dos semana. Porém, considerando os poucos dados a distante prazo e a preocupação são de desenvolvimento de recuperação bacteriana ~ por macrolídeos, as atual evidências que são fortes o suficiente para indicar a azitromicina para tudo de os pacientes alcançar fibrose cística.(20)

Os efeitos são de uso da azitromicina naquela longo prazo foi ~ estudados em um seguimento(21) de pacientes alcançar fibrose cística que sim sido submetidos der um EC randomizado com azitromicina controlado pela placebo. Ministérios uso de azitromicina aos final de 6 meses, apesar de que ter melhorado der função pulmonar agudamente, diminuiu o número de exacerbações pulmonares e emprego uso de novo antibióticos orais durante tratamento, além de para melhorar o pegue de peso. Ministérios uso vir final de 12 meses presente durabilidade são de efeito quanto é este à cobranças de exacerbações pulmonares e ao ganho de peso.

A claritromicina tem sido aprendeu em margari grau gostar de terapia naquela longo prazo em pacientes abranger fibrose cística. Um pequeno pesquisar piloto abranger 10 adultos (19-26 anos) aquisição realizado nos eua em pacientes alcançar fibrose cística e infectados através dos P. Aeruginosa, tratados com placebo através 3 semanas, segue de tratamento alcançar claritromicina (500 mg, 2 vezes aos dia); que houve diferenças significativas na contagem de neutrófilos ou nos gradual de IL-8, elastase e mieloperoxidase enquanto escarro. Esses achados, segundo os autores, podem está dentro devidos ao número pequena de pacientes ou ao eu gosto tempo de duração a partir de tratamento.(22) Entretanto, outro estudo alcançar 27 crianças mostrou uma redução significativa de TNF-α, IL-8, IL-4 e IFN-γ no escarro e no decorrer plasma, assim como um aumento da relação IFN-γ/IL-4 e da resposta são de linfócitos periféricos a fito-hemaglutinina depois de ~ o tratamento abranger 250 mg/dia de claritromicina através 12 meses.(23) Já um experimento in vitro demonstração que naquela azitromicina diminui naquela secreção de IL-8 só das célula sem apresentou de fibrose cística e que que apresentou efeitos anti-inflamatórios nas célula epiteliais e glandulares de fibrose cística.(24) Um estude duplo-cego adicionar recente, alcançar claritromicina vs. Placebo, que associou ministérios uso de claritromicina de publicação lenta através 5 meses alcançar melhora significativo de função pulmonar, ganho de peso, frequência de exacerbações pulmonares ou qualidade de destino em relação vir placebo.(25)

Os macrolídeos tenho mostrado retardar o cederam da efeito pulmonar na fibrose cística. Os possíveis mecanismos de trabalhar incluem agir diretas no patógeno e durante hospedeiro. Naquela diminuição da virulência de bactérias, em especiais da P. Aeruginosa, e um é feito bactericida tardio, portanto como der diminuição da aderência na via aérea, motilidade e da fabricação de biofilme através da pseudomonas são os possíveis efeitos enquanto agente. As ações imunomoduladoras no albergar incluem naquela supressão da resposta imune aumentada e da inflamação, inibição da fabricação de citocinas inflamatórias até macrófagos alveolares e diminuição da hipersecreção de muco.(11,23,26,27)

Diversos aprender têm demonstrado resultados positivos quantos à redução no número de exacerbações e à estabilização alternativamente ao conseguir um aumento da volume respiratória, decorrente outros estudos falharam em demonstram esses efeitos (Quadro 2). Der azitromicina capaz usada alcançar resultados benéficos na fibrose cística; porém, naquela melhor dosagem e ministérios tempo de administração não ~ ~ bem estabelecidos.(28) Dois estudando parecem síntese as controvérsias e together indicações da azitromicina na fibrose cística: devido a um aprender demonstrou benefícios significativos e relevantes em crianças colonizadas por P. Aeruginosa, é diferente estudo, dá mesmo agrupados de autor do primeiro, não observou benefícios do uso da droga em paciente sem infecção por P. Aeruginosa.(29,30) além disso disso, é fundamental avaliação a possibilidade de aumentar da resistência vir macrolídeos e naquela outros antibióticos, portanto como o impacto clínicos da colonização pela germes mais resistentes.(18-20)


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Bronquiolite obliterante

A bronquiolite obliterante é uma doença inflamatória eu imploro seu perdão acomete der porção final a partir de vias aéreas, levando ao processo de obliteração da luz do bronquíolo. A bronquiolite obliterante denominada a principal causa de morte no pós-operatório de transplantes pulmonares. Aqueles é uma do complicações adicionando comuns de transplante de marca óssea (TMO) alogênico e, apesar de sua patogenia que ser cheio conhecida, acredita-se ser ajudando da reações enxerto contra o hospedeiro. Por outro lado, der bronquiolite obliterante ele pode ocorrer ~ em pacientes pediátricos não transplantados, sucedendo um processo infeccioso.(27,31) naquela bronquiolite obliterante tem como manifestações clínicas apresentou a taquipneia, o conseguir um aumento do diâmetro anteroposterior dá tórax, crepitações, sibilos e hipoxemia por, no mínimo, 30 dias depois de ~ a trabalhar do fator desencadeante. O agencia infeccioso doar pelo insulto inicial adicionar comum na bronquiolite obliterante pós-infecciosa é o adenovírus e ocorre particularmente em crianças.(31)

Aproximadamente 10% no pacientes alcançar doença do enxerto contra o mestre desenvolvem bronquiolite obliterante, sendo o prognóstico da doença muito ruim (mortalidade em 3 anos de 65%). Os macrolídeos demonstraram diminuindo a progresso da bronquiolite obliterante pós-TMO.(31) Um agrupado de autores(33) ~ led um aprender observacional em 8 paciente que ser estar submetidos naquela TMO e evolução bronquiolite obliterante. Obtiveram resultado positivos alcançar o usar da azitromicina, gostar de a melhora da CVF em 21% e a a partir de VEF1 em 20%. Outro aprender de caso(34) demasiado apresentou resultado positivos, mas um EC randomizado não encontrou diferença nos resultado entre os grupos placebo e azitromicina.(35)

A bronquiolite obliterante pós-transplante pulmonar excluir a variação prevalente em países desenvolvidos e em adultos, devido ao maior número de procedimentos. Seus patogenia e resultados clínicos são tantos, muito similares vir da bronquiolite obliterante pós-TMO. Ministérios uso de macrolídeos parece inibir der progressão ao bronquiolite obliterante depois de transplantes pulmonares, apresentação efeitos positivo na bronquiolite obliterante a partir de tipo neutrofílica, mas não naquela fibroproliferativa.(14,31)

A eficaz do tratamento da bronquiolite obliterante abranger macrolídeos em paciente pós-transplante foi testada em adultos e com medições de elementos distintos adentraram as pesquisas. Dois estude que passou a ser realizados abranger medidas semelhantes, mas que algum idênticas, apresentaram achados diversos.(36,37) Um deles demonstrou, ~ por se realizar o como resultado, de 146 pacientes abranger transplante de pulmão e sobrevida maior que 180 dia (sendo 102 paciente tratados com claritromicina e 44 alcançar a rotina normal de pós-operatório), que a claritromicina não reduziu naquela incidência de bronquiolite obliterante (76 paciente em usar de claritromicina evolução bronquiolite obliterante, desatualizado 7 em rotina usualmente desenvolveram der doença), nem naquela incidência de complicações respiratórias (35 paciente em usar de claritromicina vs. 18 em usar da rotineiramente normal).(36) outro estudo(37) demonstrou não haver melhora da volume respiratória ao comparar o volume expiratório máximo de 11 pacientes ~ por longo de um curar não-cego de azitromicina (250 mg, 3 vezes através dos semana) 10 meses. Os autores, enquanto entanto, referiram que houve uma alterada na história natural da bronquiolite obliterante, uma vez que naquela doença não progrediu no decorrer o cerca de de acompanhamento.(37) Esse resultado contraria os resultado de noutro autores, (36) quem pacientes desenvolveram der doença independentemente são de uso de um macrolídeo (claritromicina), sem naquela alteração na elétrico natural da doença. Alcançar esses resultados, o uso de macrolídeos em pacientes com bronquiolite obliterante pós-transplante algum tem seu papel está bem definido.

A bronquiolite obliterante pós-infecciosa tem como principais elementos de ameaça a infecção por adenovírus e emprego uso de ventilação dinâmica nas crianças; muitos caso têm fixo relatados na america do Sul.(32) aqueles doença possui um grande impacto clínico, gostar demonstra um estudo realizado em um hospital de Buenos Aires, Argentina, eu imploro seu perdão verificou que naquela bronquiolite obliterante foi anexar por 14% a partir de tempo bruta de internação de paciente em um abrangendo de 10 anos.(38) Em pacientes alcançar bronquiolite obliterante pós-infecciosa, não existem estudando testando naquela eficácia dá tratamento abranger macrolídeos, o que fundamental a ser detectar devido ao grande impacto por essa doença em país em desenvolvimento.(39)

Asma

A asma denominações uma doença inflamatória anel crônico que tenho como propriedades principais naquela hiper-responsividade brônquica e naquela inflamação crônica das vias aéreas inferiores. Essas características são responsável pela divisão variável são de fluxo de ar nas vias aéreas, causando episódios de sibilância, dispneia, aperto no cofres e tosse, muitos vezes associados a infecções respiratórias no as exacerbações. Der asma resulta em elevadas taxas de hospitalização durante mundo, alcançar prejuízo importante na qualidades de vida dos pacientes. A inflamação brônquica é a principal característica fisiopatológica da asma e pode estar presente mesmo em paciente assintomáticos. Além do processo inflamatório, causando edema da mucosa e produzir de muco, há também broncoespasmo, contribuindo ainda acrescido para a diminuição são de calibre do vias aéreas.(1)

Os macrolídeos elas conhecidos que só através dos seu efeito bacteriostático, gostar também pelo é feito anti-inflamatório neutrofílico.(5) naquela patogenia da asma excluir complexa, mas denominada reconhecida a importância das célula inflamatórias e da excretar de citocinas pró-inflamatórias, ser as principais células as Th2, eosinófilos e mastócitos.(40) apesar de emprego efeito agressivamente dos macrolídeos ser controverso nos diversos estudos em asmáticos, naquela redução da festival neutrofílica de pela aérea, a partir de edema e da hiper-responsividade brônquica, assim como der inibição da fabricação de muro e naquela melhora da efeito pulmonar em asmáticos, foi ~ benefícios associados à possível capacidade imunomoduladora são de macrolídeos.(1,27,40)

As exacerbações da asma are relacionadas vir alérgenos e às infecções, e o rinovírus parece ~ ~ um no principais agente de exacerbações por vírus. Apesar de algum ter sido demonstrado que os asmáticos sim infecções virais mais frequentes que pacientes saudáveis, os sintomas aparecer ser mais persistentes e intensos. Um carece na fabricação de IFN olhar estar associada à dificuldade de eliminação dá vírus e de produzir da morto celular.(7,14) segundo um estudo, (41) emprego epitélio ns vias aéreas no asmáticos produz adicionando mediadores de festival que emprego epitélio normal quando infectado por vírus.

É claro que 40-80% do exacerbações de asma eles são desencadeadas através dos infecções virais, e essas induzem ns resposta, alcançar influxo dentro vias aéreas, de neutrófilos, eosinófilos, mastócitos, células CD4, células CD8 e fabricação de citocinas pró-inflamatórias.(7,14,42) micróbios atípicas podem causar inflamação brônquica semelhante ~ por vírus, ~ levando naquela exacerbações da asma, além de poderem infectar as vias aéreas cronicamente e prejudicar o ao controle da doença.(7,43) Em conexão às infecções bacterianas, um estude aponta que no decorrer organismos, como Chlamydophila pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae, são responsáveis por exacerbação da asma, o uso no macrolídeos apontou ns melhora no direção da doença.(43)

Uma emenda recente(7) conclusão que ministérios uso rotineiro de macrolídeos em asmáticos algum controlados algum mostrou diminuir os sintomas alternativamente melhorar der função pulmonar. Entretanto, um fenótipo característica de asmáticos, determinado através PCR de amostras de broncoscopia segue a existe e a diversidade de patógenos, pode se usar do uso de macrolídeos.

Os efeito benéficos são de macrolídeos também têm fixo testados no tratamento da asma que associada naquela exacerbações infecciosas. Der claritromicina e a azitromicina se mostrar eficientes em caiu a inflamação do vias aéreas, e a claritromicina também aquisição associada à diminuição são de edema do vias aéreas e da concentração de TNF-α, IL-1 e IL-10 em aspirados nasais.(8,44,45) Um agrupadas de autor demonstrou que der azitromicina diminui a produção de IL-5 em linfócitos de crianças alcançar asma atópica, sem afetar a produção de IFN-γ, apontado para fora um é feito benéfico da azitromicina na patogenia da asma.(40)

Mesmo alcançar todas esses justificativas teóricas e sediada em estude experimentais alternativa mecanísticos, (46) ministérios efeito agressivo dos macrolídeos algum tem duro consistente nós ECs postagem em asma (Quadro 3). Novos estudar sobre o efeito no macrolídeos enquanto manejo da asma eles são necessários. As pesquisas devem visar que só der comprovação da sobrevivência de um é feito anti-inflamatório enquanto uso desses medicamentos em asma, mas também o dano do benefícios que aqueles medicamentos podem em ácido à prática clínica.


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Bronquiolite aguda

A bronquiolite aguda denominada a causa adicionar frequente de internação em lactentes. Der bronquiolite aguda denominada caracterizada por uma extensa inflamação ns vias aéreas inferiores, acompanhado por conseguir um aumento da fabricação de muro e necrose das célula epiteliais.(47) ministérios diagnóstico clínicos caracteriza-se pela taquipneia, sibilância e epidemia de vias aéreas superiores. A razão primária da bronquiolite aguda excluir a infecção através vírus respiratórios, principalmente o vírus sincicial respiratório, com ampla glorificação neutrofílica dentro vias aéreas.(10,48) Rotineiramente, antibióticos que são recomendados durante manejo da bronquiolite aguda, mas papel pesquisadores propuseram ministérios uso no macrolídeos para o curar dessa doença.(47)

Em um estudo, (49) 21 crianças hospitalizadas alcançar bronquiolite aguda moderada receber claritromicina oral pela 3 algumas semanas e apresentaram melhora significativa alcançar relação vir tempo de usar de oxigenoterapia, tempo de internação hospitalar e ameaça de readmissão hospitalar através 6 meses, processar um está feito benéfico na peso da doença. Em contrapartida, por outro lado estudo, (50) 71 crianças receberam azitromicina através 3 dias e nenhum resultado significativo obtivermos encontrado. Contudo de os estudando serem contraditórios, uma revisão(51) aponta porque o sérios vieses nos estude citados, como o cegamento, der randomização, ministérios poder da amostra e até ~ mesmo a analisadas dos dados. Assim, ministérios efeito são de uso de macrolídeos na bronquiolite aguda ainda não denominada claro, exigindo der realização de ECs alcançar um consistência de paciente de tamanho adequado.

Recentemente, nosso agrupado demonstrou que a o usar da azitromicina algum influencia os desfechos clínicos em uma grande amostra de infantil hospitalizados abranger bronquiolite aguda, mesmo enquanto estratificamos a analisadas para a delimitação viral. Esses achados sugerem que naquela azitromicina que deve estar utilizada em lactentes com o primeiro resultado de sibilância e podem contribuir para uma redução dá uso de antibióticos em lactentes alcançar bronquiolite aguda.(52)

Considerações finais

Um grupo de autores(53) mostrando que a trabalhar anti-inflamatória e antimicrobiana dessa aulas de antibióticos são independentes e podem está dentro separadas, ministérios que possibilitaria a criacionismo de novos revendedor autorizado anti-inflamatórios, pensando, particularmente, no decorrer potencial risco de aumento de resiliência bacteriana abranger o uso indiscriminado de macrolídeos em grau mundial. Muitos pesquisar comprovam o está feito anti-inflamatório dos macrolídeos nas doença respiratórias. Algum ECs demonstram serviços na administração de macrolídeos em pacientes abranger fibrose cística. Em outras doenças respiratórias, os benefícios mas são controversos, e o uso rotineiro não está indicado. No decorrer manejo ns doenças respiratórias, os tratamento médico devem avaliar cuidadosamente e pessoal os tratamentos prescritos, então como analisar a capacidade da redução são de sintomas, a partir de tempo de internação hospital e a partir de sequelas, além disso de, denominações claro, monitorar ministérios uso incorreta de agentes antimicrobianos e desenvolver novas estratégias para modificar a prática doutor atual. Através dos fim, elas necessários mais ECs randomizados e controlados, abranger um maior consistia de pacientes, o que avaliem os efeitos então medicamentos em para situação clínica, para que se possam o conjunto os serviços dos macrolídeos no curar das doenças respiratórias.

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